Seleną 1817 m. Švedijos mieste Gripsholme atrado chemikas Jakobas Berzeliusas. Selenas yra natūraliai randama medžiaga. Jo randama Žemės atmosferoje, mineraluose, gyvojoje gamtoje ir vandenyje. Šio elemento kiekis gamtoje ir žmogaus organizme gali labai skirtis, atsižvelgiant į geografinį regioną ir mitybą.

Žmogaus organizme yra apie 3–20 mg seleno.

Selenas yra mikroelementas, kurio natūraliai yra daugelyje maisto produktų, jo dedama į kitus maisto produktus, taip pat galima įsigyti kaip maisto papildą. Selenas yra natūraliai reikalingas žmogaus organizmui, jo yra daugiau nei dvidešimtyje seleno baltymų, būtinų reprodukcinei sistemai, skydliaukės hormonų apykaitai, DNR sintezei, apsaugai nuo oksidacinio streso ir infekcijų.

Selenas yra seleno baltymų sudedamoji dalis, turinti platų pleiotropinį (genų ekspresija daugeliu požymių) poveikį, pradedant nuo antioksidacinio ir uždegimą slopinančio poveikio iki aktyvios skydliaukės hormonų sintezės. Per pastaruosius 10 metų seleno baltymų genų su liga susijusio polimorfizmo atradimas leido suprasti svarbų seleno baltymų poveikį sveikatai. Biologinė seleno svarba yra susijusi su jo buvimu baltymuose ir fermentuose. Nustatyti keli nuo seleno priklausomi fermentai, kurių aktyvioje šerdyje yra seleno kaip selenocisteino grupės. Geriausiai apibūdinami selenofermentai, kurių įprastai yra žinduolių organizmuose, yra glutationo peroksidazė, seleno baltymas P ir tiroksino 5-dejodinazė. Glutationo peroksidazė ir seleno baltymas P katalizuoja oksidacijos ir redukcijos reakcijas. Kiti svarbūs fermentų baltymai, tokie kaip formiato dehidrogenazė, nikotino rūgšties hidroksilazė, glicino reduktazė, tiolazė ir ksantino dehidrogenazė, taip pat dalyvauja organizmo funkcijose.

Seleno trūkumas yra susijęs su padidėjusia mirtingumo rizika, silpna imunine sistema ir kognityvinių gebėjimų pablogėjimu.

Jei organizmas pakankamai šio mineralo gauna su maistu ar seleno papildais, jis sugeba kovoti su virusų poveikiu, teigiamai veikia vyrų ir moterų vaisingumą, sumažina autoimuninių skydliaukės ligų riziką. Daug žadantys tyrimai įrodė, kad, pakankamai suvartojant seleno, sumažėja prostatos, plaučių, storosios žarnos (kolorektalinio) ir šlapimo pūslės vėžio rizika, ir nors tyrimų rezultatai nėra įtikinami, tikėtina, kad papildai bus veiksmingesni, kai bus subalansuotos kitos maistinės medžiagos.

Seleno poveikis sveikatai yra daugialypis ir įvairus, todėl reikia atlikti daugiau tyrimų, siekiant optimizuoti šio veiksmingo mikroelemento naudą ir sumažinti su juo susijusią riziką.

1 Atsauce: Marek Kieliszek; Selenium–Fascinating Microelement, Properties and Sources in Food; Molecules. 2019 Apr; 24(7): 1298. Published online 2019 Apr 3. doi: 10.3390/molecules24071298 2 Atsauce: Sunde RA. Selenium. In: Ross AC, Caballero B, Cousins RJ, Tucker KL, Ziegler TR, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 11th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2012:225-37 3 Atsauce: Rayman, M. P. (2012). Selenium and human health. The Lancet, 379(9822), 1256–1268. doi:10.1016/s0140-6736(11)61452-9

Seleno trūkumas yra susijęs su padidėjusia mirtingumo rizika, silpna imunine sistema ir kognityvinių gebėjimų pablogėjimu.

Jei organizmas pakankamai šio mineralo gauna su maistu ar seleno papildais, jis sugeba kovoti su virusų poveikiu, teigiamai veikia vyrų ir moterų vaisingumą, sumažina autoimuninių skydliaukės ligų riziką. Daug žadantys tyrimai įrodė, kad, pakankamai suvartojant seleno, sumažėja prostatos, plaučių, storosios žarnos (kolorektalinio) ir šlapimo pūslės vėžio rizika, ir nors tyrimų rezultatai nėra įtikinami, tikėtina, kad papildai bus veiksmingesni, kai bus subalansuotos kitos maistinės medžiagos.

Atsauce Atsauce: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/ 

Selenas gali veikti įvairius vaistus, o kai kurie vaistai gali neigiamai paveikti seleno kiekį organizme. Štai pavyzdys. Žmonės, kurie nuolat vartoja šiuos vaistus, dėl galimo seleno vartojimo turėtų pasitarti su savo gydytoju.

Cisplatina

Cisplatina yra neorganinė platinos chemoterapijos medžiaga, naudojama kiaušidžių, šlapimo pūslės, plaučių ir kitų vėžio formų gydymui. Cisplatina gali sumažinti seleno kiekį plaukuose ir serume, tačiau nežinoma, ar šis sumažėjimas turi kliniškai reikšmingą poveikį. Kai kurie nedideli tyrimai parodė, kad seleno papildai gali sumažinti cisplatinos toksiškumą, tačiau Cochrane ataskaitos autoriai padarė išvadą, kad nėra pakankamai įrodymų, kad seleno papildai sumažina šalutinį chemoterapijos poveikį.

Pavojus sveikatai dėl per didelio seleno kiekio

Ilgalaikis didelių organinio ir neorganinio seleno dozių vartojimas gali sukelti panašų poveikį. Ankstyvieji per didelio seleno vartojimo simptomai yra česnako kvapas ir metalo skonis burnoje. Būdingiausi ilgalaikio per didelio seleno vartojimo, arba selenozės, požymiai yra plaukų slinkimas ir nagų struktūros susilpnėjimas arba trapumas. Kiti simptomai yra odos ir nervų sistemos pažeidimas, pykinimas, viduriavimas, odos bėrimai, dėmės ant dantų, nuovargis, dirglumas ir nervų sistemos sutrikimai.

1 Atsauce:https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/

Seleno trūkumas

Ilgalaikis seleno trūkumas žmogaus organizme sukelia sunkių ligų. Šio elemento trūkumas neigiamai veikia širdies ir kraujagyslių sistemą ir gali sukelti miokardo infarktą. Jis taip pat susijęs su ligomis, būdingomis tam tikram geografiniam regionui: Kešano liga ir Kašino-Beko sindromas.

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, galima daryti išvadą, kad vidutinio sunkumo seleno trūkumas kasdienėje mityboje turi įtakos susilpnėjusiu imunitetu pagrįstų ligų vystymuisi. Seleno trūkumas kasdienėje mityboje gali neigiamai paveikti nervų sistemos veiklą. Įrodyta, kad žmonėms, kuriems trūksta seleno, išsivysto depresija arba padidėja nerimas, taip pat išsivysto Alzheimerio liga. Manoma, kad šis mikroelementas yra labai svarbus mažinant ŽIV virulentiškumą ir progresuojant viso spektro AIDS. Seleno trūkumas nėščioms moterims neigiamai veikia vaisiaus vystymąsi. Seleno perteklius gali būti toksiškas organizmui.

Ūminis apsinuodijimas selenu pasitaiko retai. Sunku nustatyti tikslią seleno dozę, kuri būtų žalinga organizmui, nes šis elementas būna įvairių cheminių formų. Toksinį poveikį organizmui gali sukelti tiek organinės, tiek neorganinės seleno formos. Seleno toksiškumas (priklausomai nuo dozės) yra susijęs su seleno ir sieros absorbcijos konkurencija, kuri pirmiausia leidžia prasidėti sieros metabolizmui (transformacijai). Aminorūgštyse (cisteino ir metionino) esantis selenas gali pakeisti sierą, o neorganiniai junginiai pakeičia sierą merkapturo rūgščių sintezėje ir selenitų reakcijoje su tiolio grupėmis. 2 Atsauce: Marek Kieliszek; Selenium–Fascinating Microelement, Properties and Sources in Food; Molecules. 2019 Apr; 24(7): 1298. Published online 2019 Apr 3. doi: 10.3390/molecules24071298 

Grupės, kurioms gresia seleno trūkumas

Selēna deficīts ir sastopams reti un tieši tikai selēna deficīts nav bieži saistīts ar konkrētām slimībām. Tālāk minētajām grupām ir lielāka varbūtība nepietiekamā daudzumā uzņemt selēnu.

Seleno trūkumas pasitaiko retai ir vien seleno trūkumas nėra dažnai susijęs su konkrečiomis ligomis. Toliau nurodytoms grupėms labiau tikėtina, kad trūksta seleno.

1. Žmonės, gyvenantys vietovėse, kuriose trūksta seleno

Seleno trūksta žmonėms, gyvenantiems šalyse, kur racione dominuoja daržovės, užaugintos dirvose, kuriose mažai seleno. Mažiausiai seleno gauna žmonės, gyvenantys įvairiuose Kinijos regionuose, kur gyventojai daugiausia maitinasi vegetariškai, o dirvoje šio mikroelemento labai mažai. Taip pat kai kuriose Europos šalyse, ypač tarp veganų, vidutinė seleno paros norma yra nedidelė. Nors neseniai Naujojoje Zelandijoje seleno suvartojama buvo labai mažai, tačiau kai šalis pradėjo intensyviau importuoti kviečius, kuriuose gausu seleno, seleno suvartojama daugiau.

2. Inkstų dializės pacientai

Palyginti su sveikais žmonėmis, pacientų, kuriems ilgai taikoma hemodializė, seleno lygis yra daug žemesnis, nes dializės metu iš kraujo išskalaujamas selenas. Be to, pacientams, kuriems taikoma hemodializė, gresia mažas seleno suvartojimas su maistu, nes jie linkę sirgti anoreksija dėl uremijos ir mitybos apribojimų. Nors pacientų, kuriems taikoma hemodializė, seleno papildymas padidina šio mikroelemento kiekį kraujyje, reikia daugiau įrodymų, kad būtų galima nustatyti, ar maisto papildai turi teigiamą klinikinį poveikį šiai žmonių grupei.

3. ŽIV pacientai

ŽIV sergančių pacientų seleno kiekis paprastai yra mažas, nes jie mažai jo gauna su maistu (ypač besivystančiose (trečiosiose) šalyse) dėl viduriavimo ir nepakankamo maisto medžiagų pasisavinimo. Stebėjimo tyrimai leido nustatyti ryšį tarp mažos seleno koncentracijos ŽIV pacientų kraujyje ir padidėjusios kardiomiopatijos, mirties, o nėščioms moterims – ŽIV perdavimo vaikui ir ankstyvos vaiko mirties rizikos. 3 Atsauce:https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/

Selenas mityboje:

Suaugusiesiems, kuriems nėra žinomas arba patvirtintas seleno trūkumas, įprastai reikia 55 mcg (mikrogramų) seleno per dieną vyrams ir moterims ir 60 mcg nėščioms moterims.

Kai kurie faktai nurodo į seleno vaidmenį smegenų funkcijoms: sumažėjus seleno kiekiui organizme, likusią dalį pirmiausia gaus smegenys; esant seleno trūkumui, pasikeičia kelių neuromediatorių cirkuliacijos greitis; maisto papildų su selenu vartojimas sumažina sunkiai įveikiamus vaikų epilepsijos priepuolius; senyvo amžiaus žmonių maža seleno koncentracija plazmoje reikšmingai koreliuoja su senatve ir greitesniu kognityvinių gebėjimų nuosmukiu, o Alzheimerio liga sergančių pacientų, palyginti su kontroline grupe, seleno koncentracija smegenyse siekė tik 60 %.

Be to, smegenyse trūksta katalazės, todėl peroksidacijos produktai, tokie kaip vandenilio peroksidas ir pirminiai peroksidai, turi būti pašalinti su antioksidantų – seleno fermentų – pagalba.

Teigiamas pakankamo seleno kiekio poveikis nuotaikai pastebimas bent jau tada, kai seleno kiekis yra „ant nepakankamumo ribos“. Trijuose tyrimuose seleno trūkumas buvo susijęs su žymiai didesne depresijos tikimybe ir kitais neigiamais nuotaikos poveikiais, tokiais kaip nerimas, sumišimas ir priešiškumas.

Senėjant seleno koncentracija serume mažėja. Nedidelis seleno koncentracijos trūkumas gali būti susijęs su amžiumi susijusiu smegenų funkcijos susilpnėjimu, galbūt susijusiu su antioksidaciniu seleno poveikiu.

Selenas, kurio randama specifiniuose seleno fermentuose, yra būtinas tinkamai skydliaukės funkcijai ir apsaugo ląsteles nuo oksidacinės pažaidos, kurią sukelia H2O2 skydliaukės hormonų sintezė, o vienas tyrimas parodė, kad oksidacinio streso žymenys yra susiję su kognityvinių funkcijų nuosmukiu žmonių grupėje, kurioje įprastai yra aukšti kognityviniai rodikliai. 

Nuo seleno priklausoma glutationo reduktazė ir seleno baltymai yra būtini antioksidaciniam mechanizmui, kuris yra nepakeičiamas kūno gynėjas. Selenas veikia medžiagų apykaitos kelius, keisdamas seleno baltymų aktyvumą, o tai turi įtakos ląstelių apsaugai nuo oksidacinio streso. Nuo seleno koncentracijos priklauso seleno baltymų ekspresija. Nuo kintamos seleno koncentracijos gali priklausyti imuniteto ir energijos metabolizmas. Naujausiuose tyrimuose buvo pastebėti padidėję streso biožymekliai sergant depresija, o tai rodo, kad oksidacinis stresas gali būti svarbus depresijos atsiradimo ir vystymosi veiksnys. Selenas gali būti apsauginis veiksnys, mažinantis nerimą ir depresiją, galbūt dėl jo apsauginio poveikio nuo oksidacinio streso.

Ir galiausiai paminėtina, kad selenas gali būti kaip antidepresantas, nes veikia skirtingas neuromediatorių sistemas. Nustatyta, kad selenas moduliuoja dopaminergines, serotoninergines ir noradrenergines sistemas, kurios visos yra susijusios su depresijos ir kitų psichinių ligų patofiziologija.  1 Atsauce: Rayman, M. P. (2000). The importance of selenium to human health. The Lancet, 356(9225), 233–241. doi:10.1016/s0140-6736(00)02490-9 2 Atsauce: Berr, C., Balansard, B., Arnaud, J., Roussel, A.-M., & Alpérovitch, A. (2000). Cognitive Decline Is Associated with Systemic Oxidative Stress: The EVA Study. Journal of the American Geriatrics Society, 48(10), 1285–1291. doi:10.1111/j.1532-5415.2000.tb02603.x 3 Atsauce: Ruggeri, R. M., D’Ascola, A., Vicchio, T. M., Campo, S., Gianì, F., Giovinazzo, S., … Trimarchi, F. (2019). Selenium exerts protective effects against oxidative stress and cell damage in human thyrocytes and fibroblasts. Endocrine. doi:10.1007/s12020-019-02171-w 4 Atsauce: Elif Turan and Ozgul Karaaslan; The Relationship between Iodine and Selenium Levels with Anxiety and Depression in Patients with Euthyroid Nodular Goiter; Oman Med J. 2020 Jul; 35(4): e161. Published online 2020 Jul 31. doi: 10.5001/omj.2020.84 5 Atsauce: Wang, J., Um, P., Dickerman, B., & Liu, J. (2018). Zinc, Magnesium, Selenium and Depression: A Review of the Evidence, Potential Mechanisms and Implications. Nutrients, 10(5), 584. doi:10.3390/nu10050584

1. Selenas ilgą laiką buvo laikomas nuodinga medžiaga. Apsinuodijimas juo sukėlė sunkią anemiją, kaulų sustingimą, plaukų slinkimą ir aklumą. Šie simptomai buvo pastebėti žmonėms ir gyvūnams, gyvenantiems regionuose, kur šio mikroelemento kiekis dirvožemyje buvo apie 1000 kartų didesnis, palyginti su dirvožemiu kituose pasaulio regionuose, kuriuose seleno koncentracija yra vidutinė.
2. Seleno pavadinimas kilęs iš graikų kalbos žodžio „selene“, reiškiančio „mėnulį“. Senovės Graikijoje Selena buvo Mėnulio deivė.
3. Selenas nėra metalas. Kaip ir kiti ne metalai, selenas būna įvairių spalvų ir struktūrų (alotropai) – tai priklauso nuo jo būklės.
4. Bertoletijose yra daug seleno, net jei jos auginami žemėje, kurioje šio mikroelemento nėra daug. Viename riešute yra suaugusio žmogaus paros dozė seleno.
5. Iš pradžių selenas buvo naudojamas stiklo pigmentui pašalinti ir nudažyti jį raudonai bei kiniškam raudonam (China Red) pigmentui gaminti. Jis taip pat naudojamas lazerinių spausdintuvų ir kopijavimo aparatų, plieno, puslaidininkių ir kai kurių medicininių preparatų fotoelementuose.
6. Selenas apsaugo nuo apsinuodijimo gyvsidabriu.

Selenas, žmogui būtinas mikroelementas, tiesiogiai veikia skydliaukės hormonus, kurie reguliuoja medžiagų apykaitą, ir oksidacijos bei redukcijos procesus. Skydliaukės funkcionavimas labai priklauso nuo jodo ir seleno, kurie turi įtakos tinkamai veiklai. Dėl nepakankamo seleno kiekio organizme padidėja susirgimo skydliaukės ligomis grėsmė.1

Selenas gali būti vadinamas raktu į skydliaukės sveikatą. Šis mikroelementas būtinas skydliaukės hormonų sintezei ir funkcionavimui. Seleno koncentracija skydliaukėje yra didesnė nei bet kuriame kitame kūno organe. Selenas veikia kartu su jodu ir suaktyvina tris skirtingas nuo seleno priklausomas jodtironino dejodinazes, kurios gali aktyvinti arba slopinti skydliaukės hormonus. Visos trys dejodinazių izoformos yra seleno turintys fermentai, todėl su maistu gaunamas arba papildomas selenas yra būtinas trijodtironino (T3) gamybai. Šis procesas (ir selenas) yra būtinas normaliam augimui, vystymuisi ir medžiagų apykaitai.2

Seleno trūkumas susijęs su hipotiroze, Hašimoto liga, padidėjusia skydliaukės liauka, skydliaukės vėžiu ir Greivzo liga.

Atliekant tyrimą su 1 900 dalyvių, buvo nustatytas ryšys tarp seleno koncentracijos serume ir skydliaukės dydžio. Pastebėtas apsauginis seleno poveikis – apsaugo nuo skydliaukės padidėjimo ir jos audinių pažeidimo. Šiame konkrečiame tyrime reikšmingi buvo tik su moterimis susiję rezultatai3.

Kitame tyrime buvo tiriamas seleno poveikis Greivzo orbitopatijai (kai skydliaukė gamina per daug skydliaukės hormono). Atliekant tyrimą buvo palygintas gydymas selenu su gydymu pentoksifilinu (Pentilin) – vaistu nuo uždegimo. Selenu gydyti pacientai teigė, kad pagerėjo jų gyvenimo kokybė ir sulėtėjo Greivzo orbitopatijos progresavimas, palyginti su pentoksifilinu (Pentilin) gydytų pacientų būkle.4 1 Atsauce: 1) Wichman, J., Winther, K. H., Bonnema, S. J., & Hegedüs, L. (2016). Selenium Supplementation Significantly Reduces Thyroid Autoantibody Levels in Patients with Chronic Autoimmune Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid, 26(12), 1681–1692. doi:10.1089/thy.2016.0256 2) Triggiani, V., Tafaro, E., Giagulli, V., Sabba, C., Resta, F., Licchelli, B., & Guastamacchia, E. (2009). Role of Iodine, Selenium and Other Micronutrients in Thyroid Function and Disorders. Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets, 9(3), 277–294. doi:10.2174/187153009789044392 3) Derumeaux, H., Valeix, P., Castetbon, K., Bensimon, M., Boutron-Ruault, M., Arnaud, J., & Hercberg, S. (2003). Association of selenium with thyroid volume and echostructure in 35- to 60-year-old French adults. European Journal of Endocrinology, 148(3), 309–315. doi:10.1530/eje.0.1480309 4) Marcocci, C., Kahaly, G. J., Krassas, G. E., Bartalena, L., Prummel, M., Stahl, M., … Wiersinga, W. (2011). Selenium and the Course of Mild Graves’ Orbitopathy. New England Journal of Medicine, 364(20), 1920–1931. doi:10.1056/nejmoa1012985

Cinkas yra svarbus biologinis elementas, kuris atlieka esminį vaidmenį įvairiuose biocheminiuose procesuose. Šis metalas yra viena iš pagrindinių įvairių baltymų sudedamųjų dalių ir svarbus imuninės bei nervų sistemos moduliatorius. Tai antras pagal gausumą metalinis mikroelementas žmogaus organizme po geležies ir vienintelis metalas, esantis visose fermentų klasėse.

Cinkas dalyvauja daugelyje ląstelių metabolizmo aspektų. Jis reikalingas daugiau nei 300 fermentų ir 1000 transkripcijos faktorių kataliziniam aktyvumui ir atlieka esminį vaidmenį imuninėje veikloje, baltymų sintezėje, žaizdų gijimui, DNR sintezei ir ląstelių dalijimuisi. Cinkas taip pat prisideda prie normalaus augimo ir vystymosi nėštumo, vaikystės ir paauglystės metu, būtinas stipriam skonio ir kvapo pojūčiui palaikyti.

Smegenyse glutamaterginiai neuronai kaupia cinką specialiose sinaptinėse pūslelėse ir tai gali moduliuoti neuronų sužadinimą. Jis vaidina pagrindinį vaidmenį sinapsių plastiškume ir gebėjime mokytis. Cinko homeostazė taip pat vaidina svarbų vaidmenį funkciškai reguliuojant centrinę nervų sistemą. Cinko homeostazės sutrikimas centrinėje nervų sistemoje sukelia perteklinę cinko koncentraciją sinapsėse ir atrodo, kad tai sukelia neurotoksiškumą per mitochondrijų oksidacinio streso mechanizmą (pvz., neleidžia veikti specifiniams fermentams, dalyvaujantiems elektronų pernešimo grandinėje), sutrikdo kalcio homeostazės reguliavimą, glutamaterginį neuronų eksitotoksiškumą ir intraneuroninių signalų laidumo sutrikimus. 1 Reference: Nowak G., Szewczyk B.: Mechanism contributing to antidepressant zinc actions. Pol. J. Pharmacol., 2002, 54, 587–592. PMID: 12866713 2 Reference: Prakash A, Bharti K, Majeed AB (April 2015). "Zinc: indications in brain disorders". Fundam Clin Pharmacol. 29 (2): 131–149. doi:10.1111/fcp.12110. PMID 25659970. S2CID 21141511 3 Reference:https://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/

Taip pat tyrimai parodė cinko trūkumo ir skydliaukės hormonų kiekio ryšį. Cinkas būtinas, kad tinkamai funkcionuotų fermentas dejodinazė, kuris suaktyvina neaktyvų tiroksino (T4) hormoną, kad taptų aktyvesnės formos trijodtironinu (T3), užtikrinančiu visas skydliaukės funkcijas organizme. 4 Reference:Maxwell, C., & Volpe, S. L. (2007). Effect of Zinc Supplementation on Thyroid Hormone Function. Annals of Nutrition and Metabolism, 51(2), 188–194. doi:10.1159/000103324

Cinkas turi įtakos keliems imuninės sistemos veiksniams. Jis labai svarbus normaliam įgimtų imuninės sistemos ląstelių, neutrofilų ir endotelio ląstelių (natūraliųjų žudikių arba NK ląstelių) vystymuisi ir funkcionavimui. Cinko trūkumas taip pat turi įtakos makrofagams – didelėms ląstelėms, kurios įtraukia ir virškina organizmui svetimas daleles. Cinko trūkumas turi įtakos fagocitozei, viduląsteliniam žudymui ir citokinų gamybai. Cinko trūkumas neigiamai veikia T ir B ląstelių augimą ir funkcijas. Cinko gebėjimas veikti kaip antioksidantas ir stabilizuoti membranas leidžia manyti, kad jis atlieka svarbų vaidmenį užkertant kelią laisvųjų radikalų sukeliamiems sužalojimams uždegiminių procesų metu. 5 Reference: Prasad AS. Zinc in human health: effect of zinc on immune cells. Mol Med. 2008 May-Jun;14(5-6):353-7. doi: 10.2119/2008-00033.Prasad. PMID: 18385818; PMCID: PMC2277319.

Cinko trūkumas

Trūkstant cinko sulėtėja augimas, netenkama apetito ir susilpnėja imuninė sistema. Sunkesniais atvejais cinko trūkumas sukelia plaukų slinkimą, viduriavimą, uždelstą brendimą, impotenciją, vyrų lytinių organų sumažėjimą, akių ir odos pažeidimus. Taip pat pradedama lieknėti, blogiau gyja žaizdos, sutrinka skonio pojūčiai, atsiranda proto letargija. Daugelis šių simptomų nėra specifiniai ir dažnai susiję su kitomis sveikatos problemomis, todėl norint patvirtinti, kad trūksta cinko, būtina atlikti medicininę apžiūrą. Žmonės, kuriems gresia cinko trūkumas, į savo kasdienę mitybą turėtų įtraukti pakankamai produktų, kuriuose yra cinko.

Grupės, kurioms gresia cinko trūkumas

1. Žmonėms, sergantiems virškinimo trakto ir kitomis ligomis

Žmonėms, kuriems buvo atlikta virškinimo trakto operacija ir kurie turi virškinimo problemų (pvz., opinis kolitas, Krono liga ir trumposios žarnos sindromas), gali sumažėti cinko absorbcija ir padidėti vidinis cinko netekimas, daugiausia iš virškinimo trakto ir mažiau iš inkstų. Kitos su cinko trūkumu susijusios ligos yra malabsorbcijos (nepakankamo pasisavinimo) sindromas, lėtinė kepenų liga, lėtinė inkstų liga, pjautuvinė anemija, cukrinis diabetas, onkologinės ligos ir kitos lėtinės ligos. Lėtinis viduriavimas taip pat pagreitina cinko pasišalinimą iš organizmo.

2. Vegetarai

Cinko biologinis prieinamumas laikantis vegetariškos dietos yra mažesnis nei visavalgių, nes vegetarai nevalgo mėsos, kurioje yra daug biologiškai prieinamo cinko, kuris gali skatinti jo pasisavinimą. Be to, vegetarai linkę valgyti daugiau ankštinių ir nesmulkintų grūdų, kuriuose yra fitatų, kurie jungiasi su cinku ir slopina jo pasisavinimą.

3. Nėščios ir žindančios moterys

Nėščioms moterims, ypač toms, kurių cinko kiekis nėštumo pradžioje yra labai mažas, yra ypač didelė rizika pritrūkti cinko, ypač dėl to, kad vaisiui reikia daug cinko. Žindymas taip pat gali išeikvoti motinos cinko atsargas.

4. Vyresni vaikai, kurie vis dar žindomi

Motinos pienas suteikia pakankamai cinko (2 mg per parą) pirmuosius 4–6 gyvenimo mėnesius, tačiau kūdikiams nuo 7 iki 12 mėnesių, kuriems reikia 3 mg per parą, šio kiekio nepakanka. Sulaukę 7–12 mėnesių vaikai, be motinos pieno, turėtų valgyti amžių atitinkančio maisto arba gerti pieno mišinio, kuriame yra cinko. Vaikai su lengvais ir vidutinio sunkumo augimo sutrikimais ir cinko deficitu, vartoję cinko maisto papildus, pradėjo greičiau augti.

5. Žmonės, sergantys pjautuvine anemija

Skerspjūvio tyrimo rezultatai rodo, kad 44 % vaikų, sergančių pjautuvine anemija, cinko koncentracija plazmoje yra maža, tikėtinai, dėl didesnio šios maistinės medžiagos poreikio ir (arba) prastesnės mitybos. Cinko trūkumas taip pat paveikia apie 60–70 % suaugusiųjų, sergančių pjautuvine anemija. 

6. Alkoholikai

Maždaug 30–50 % alkoholikų cinko lygis yra žemas, nes vartojant etanolį sumažėja cinko pasisavinimas žarnyne ir padidėja jo išsiskyrimas su šlapimu. Be to, daugelio alkoholikų mityba ir suvalgyto maisto kiekis yra gana skurdus, todėl jų organizme nepakanka cinko. 6 Reference:https://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/

Cinkas mityboje. Suaugusiesiems, kuriems nėra žinomas arba patvirtintas cinko trūkumas, įprastai reikia 11 mg cinko per dieną vyrams, 8 mg moterims ir 11 mg nėščioms moterims.

Atsauce Atsauce: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/

Cinko papildai gali sąveikauti su kai kurių rūšių vaistais. Štai keletas pavyzdžių. Žmonės, kurie nuolat vartoja šiuos vaistus, dėl galimo cinko vartojimo turėtų pasitarti su savo gydytoju.

1. Antibiotikai

Tiek chinolonų grupės antibiotikai (pvz., Cipro®), tiek tetraciklino grupės antibiotikai (pvz., Achromycin® ir Sumycin®) sąveikauja su cinku virškinamajame trakte, slopindami cinko ir antibiotiko pasisavinimą. Šią sąveiką galima sumažinti, vartojant antibiotikus bent 2 valandas prieš arba 4–6 valandas po cinko papildų vartojimo.

2. Penicilaminas

Cinkas gali sumažinti penicilamino, vartojamo reumatoidiniam artritui gydyti, pasisavinimą ir poveikį. Siekdami sumažinti šią sąveiką, pacientai turi vartoti cinko papildus bent 2 valandas prieš vartodami vaistų arba 2 valandas jų pavartoję

3. Diuretikai

Vartojant tiazidinių diuretikų, tokių kaip chlortialidonas (Hygroton®) ir hidrochlorotiazidas (Esidrix® ir HydroDIURIL®), 60 % padidėja cinko išsiskyrimas iš organizmo su šlapimu. Ilgai vartojant tiazidinių diuretikų gali sumažėti audinių cinko atsargos, todėl , jei vartojami šie vaistai, gydytojai turėtų stebėti pacientų cinko koncentraciją. 1 Atsauce: Lomaestro BM, Bailie GR. Absorption interactions with fluoroquinolones. 1995 update. Drug Saf 1995;12:314-33. [PubMed abstract] 2 Reference: Penttilä O, Hurme H, Neuvonen PJ. Effect of zinc sulphate on the absorption of tetracycline and doxycycline in man. Eur J Clin Pharmacol 1975;9:131-4. [PubMed abstract] 3 Atsauce: Natural Medicines Comprehensive Database. Zinc. 4 Reference: Brewer GJ, Yuzbasiyan-Gurkan V, Johnson V, Dick RD, Wang Y. Treatment of Wilson’s disease with zinc: XI. Interaction with other anticopper agents. J Am Coll Nutr 1993;12:26-30. [PubMed abstract] 5 Atsauce: Wester PO. Urinary zinc excretion during treatment with different diuretics. Acta Med Scand 1980;208:209-12. [PubMed abstract]

Didelė cinko koncentracija randama žmogaus smegenyse. Depresija sergantys pacientai kartais valgo per mažai produktų, kuriuose gausu cinko, o nuolatinis cinko trūkumas maiste gali prisidėti prie depresijos simptomų, nes dar labiau sumažina funkcijai reikalingą cinko kiekį, todėl cinko papildai gali turėti įtakos depresijos simptomams. Ikiklinikinių tyrimų metu gydymas vien cinku arba ilgalaikis gydymas cinku parodė į antidepresantus panašų poveikį.

Remiantis neseniai pareikšta hipoteze apie antidepresantų poveikį, vienas iš pagrindinių tikslų, kurį antidepresantams reikėtų keisti, yra NMDA glutamato receptorius. Cinko kaip antidepresanto poveikis gali būti susijęs su to, kad jis yra tiesioginis NMDA receptoriaus antagonistas. Cinkas dalyvauja ne tik CNS veikloje, reguliuojant imunitetą (uždegimą), kas būdinga depresyviems sutrikimams.

Hipokampe ir smegenų žievėje cinko jonai reguliuoja sinapsinį perdavimą arba veikia kaip neurotransmiteriai, moduliuodami daugelį ligandų ir įtampos valdomų jonų kanalų. Cinko homeostazės sutrikimas šiose srityse yra netiesiogiai susijęs su daugeliu pažinimo, elgesio ir emocinio reguliavimo sutrikimų dėl sumažėjusios neurogenezės ir neuroplastiškumo mechanizmų.

Cinko trūkumas taip pat netiesiogiai dalyvauja endokrininės depresijos grandinėje. Nuolat aukštas kortizolio kiekis susijęs su depresijos vystymusi dėl pagumburio-hipofizės-antinksčių (HHV) ašies hiperaktyvumo. Todėl padidėjęs kortizolio kiekis plazmoje gali turėti įtakos ryšiui tarp cinko trūkumo ir depresijos.

Ryšys tarp cinko koncentracijos serume ir depresijos gali būti iš dalies paaiškinamas atvirkštiniu priežastiniu ryšiu, nes depresija turi įtakos cinko įsisavinimui, biologiniam prieinamumui arba biologiniam reguliavimui. Oksidacinis stresas ir jį lydinti imuninio uždegimo reakcija gali būti susiję su depresijos patofiziologija. Oksidacinis stresas padidina uždegimą slopinančių citokinų (pvz., interleukino 1 (IL-1) ir IL-6) kiekį, kartu sumažindamas albumino kiekį ir padidindamas metalotioninų sintezę. Albuminas yra pagrindinis cinko nešiklis, o albumino kiekio sumažėjimas kartu su metalotioninų padidėjimu gali kartu sumažinti cinko kiekį serume.  1 Atsauce: Elham Ranjbar, Jamal Shams, Masoumeh Sabetkasaei, Minoo M-Shirazi, Bahram Rashidkhani, Ali Mostafavi, Eiliyaz Bornak, Javad Nasrollahzadeh; Effects of zinc supplementation on efficacy of antidepressant therapy, inflammatory cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in patients with major depression; 2 Atsuce: Pilc A., Kodziñska A., Nowak G.: A role for glutamate in the treatment of anxiety and depression: focus on group I metabotropic glutamate (mGlu) receptors. Drugs Fut., 2002, 27, 753–763.  3 Atsauce: Jessica Wang, Phoebe Um, Barbra A. Dickerman and Jianghong Liu1; Zinc, Magnesium, Selenium and Depression: A Review of the Evidence, Potential Mechanisms and Implications; Nutrients. 2018 May; 10(5): 584. Published online 2018 May 9. doi: 10.3390/nu10050584

Cinkas yra labai svarbus elementas, dalyvaujantis daugelyje pagrindinių skydliaukės biocheminių reakcijų. Cinkas būtinas hormonų trijodtironino (T3), tiroksino (T4) ir skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) gamybai.

T4 yra pagrindinis skydliaukės hormonas, kuris organizmui tarsi rezervinis, o T3 yra daug aktyvesnis hormonas. Prireikus nuo T4 atskiriama viena jodo molekulė, ir jis virsta aktyviu hormonu – T3.

Šis mikroelementas dalyvauja tirotropiną atpalaiduojančio hormono (TRH) sintezėje pagumburyje ir tirotropino arba skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) sintezėje hipofizėje.1

Įvairūs tyrimai parodė, kad cinko trūkumas ir mažas cinko kiekis kraujo serume gali sukelti skydliaukės struktūrinius pokyčių ir veikti skydliaukės hormonų reguliuojamą medžiagų apykaitą. Taip pat tyrimai parodė, kad vartojant cinką gali padidėti skydliaukės hormonų koncentracija.1

Tyrimo metu, kai tiriamieji vartojo cinko papildus, padidėjo skydliaukės hormonų (ypač T3) kiekis, taip pat pagerėjo organizmo medžiagų apykaita. Kitas tyrimas parodė, kad cinko vartojimas atskirai arba kartu su selenu gali pagerinti moterų, sergančių hipotiroze, skydliaukės veiklą.2

Cinko trūkumas gali sukelti hipotirozę. Kita vertus, hipotirozė gali sukelti cinko trūkumą, nes cinkui pasisavinti reikalingi skydliaukės hormonai. 1 Atsauce: 1) Beserra, J. B., Morais, J. B. S., Severo, J. S., Cruz, K. J. C., de Oliveira, A. R. S., Henriques, G. S., & do Nascimento Marreiro, D. (2021). Relation Between Zinc and Thyroid Hormones in Humans: a Systematic Review. Biological Trace Element Research. doi:10.1007/s12011-020-02562-5 2) Mahmoodianfard, S., Vafa, M., Golgiri, F., Khoshniat, M., Gohari, M., Solati, Z., & Djalali, M. (2015). Effects of Zinc and Selenium Supplementation on Thyroid Function in Overweight and Obese Hypothyroid Female Patients: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Journal of the American College of Nutrition, 34(5), 391–399. doi:10.1080/07315724.2014.926161

Nustatyta, kad cinkas yra imuninei sistemai būtinas mikroelementas. Tačiau ląsteliniu ir molekuliniu lygmeniu cinko poveikio imuninei sistemai mechanizmai nustatyti palyginti neseniai, o jo poveikis yra įvairiapusis. 1 Reference: Rink, L. (2000). Zinc and the immune system. Proceedings of the Nutrition Society, 59(04), 541–552. doi:10.1017/s0029665100000781

Pakankamas cinko kiekis organizme būtinas įvairių limfocitų (pagrindinių imuninės sistemos ląstelių) populiacijų formavimuisi ir funkcionavimui, pavyzdžiui, T ląstelių (arba T limfocitų) dalijimuisi, brendimui ir diferenciacijai (vystymuisi į skirtingas formas); limfocitų atsakui į mitogenus (mažus biologiškai aktyvius baltymus arba peptidus, kurie skatina ląsteles pradėti dalytis arba pagreitina jų dalijimąsi). Kartu cinkas svarbus užprogramuoti limfoidinių ir mieloidinių ląstelių žūtį, genų transkripciją ir biomembranų funkciją. Limfocitai yra vienas iš ląstelių tipų, kuriuos suaktyvina cinkas. Cinkas yra įvairių baltymų, neuropeptidų, hormonų receptorių ir polinukleotidų struktūrinė sudedamoji dalis. Cinko trūkumas sukelia greitą ir ryškią užkrūčio liaukos atrofiją, ląstelių sukeltą odos jautrumą ir limfopeniją. Dėl cinko trūkumo sumažėja pirminių ir antrinių antikūnų atsakas, ypač į antigenus, kuriems reikia T ląstelių pagalbos, pavyzdžiui, esančius ant heterologinių raudonųjų kraujo kūnelių. Be to, po imunizacijos blužnyje sumažėja antikūnų atsakas ir citotoksinių T ląstelių gamyba. Cinkas taip pat slopina naviko nekrozės faktoriaus, kuris yra susijęs su kacheksijos ir įgyto imunodeficito sindromo patofiziologija, gamybą. 2 Reference: Baum MK, Shor-Posner G, Campa A. Zinc status in human immunodeficiency virus infection. J Nutr. 2000 May;130(5S Suppl):1421S-3S. doi: 10.1093/jn/130.5.1421S. PMID: 10801954

Paprastai tariant, cinkas yra būtinas užkrūčio liaukos veiklai ir normaliam imuninės sistemos funkcionavimui. Cinkas apsaugo nuo imunodeficito, nes skatina antikūnų sintezę ir pasižymi antivirusiniu poveikiu.

1. Šis elementas tikriausiai buvo pavadintas alchemiko Paracelso vardu, kilęs iš vokiško žodžio „Zinke“, reiškiančio „panašus į dantį, aštrus arba dantytas“ (metaliniai cinko kristalai yra dygliuotos formos). Cinkas taip pat netiesiogiai gali reikšti „panašus į alavą“, nes jis yra susijęs su vokišku žodžiu „zinn“, reiškiančiu alavą.
2. Seniausios žinomos tabletės buvo pagamintos iš cinko karbonato – hidrocincito ir smitsonito. Šiomis tabletėmis buvo gydomas akių uždegimas. Jų buvo rastą romėnų laive Relitto del Pozzino, kuris nuskendo 140 m. pr. Kr.
3. Alchemikai degino cinko metalą ore ir surinko išgaravusį cinko oksidą kondensatoriuje. Kai kurie alchemikai šį cinko oksidą lotyniškai vadino lana philosophica, lietuviškai tai reikštų „filosofų vilną“, nes sudarė į vilną panašius kuokštelius, kiti manė, kad jis atrodo kaip baltas sniegas ir pavadino jį nix album.
4. Cinkas yra natūrali vabzdžius atbaidanti medžiaga ir lūpų bei odos apsaugos nuo saulės priemonė.
5. Cinkas yra 100 % perdirbamas. Šiuo metu daugiau nei 80 % pasaulyje turimo cinko yra perdirbama.

Gama aminosviesto rūgštis (GABA) buvo atrasta 1950 m. Ji yra natūraliai smegenų gaminama aminorūgštis. GABA veikia kaip neurotransmiteris, leidžiantis smegenų ląstelėms bendrauti. Pagrindinis GABA vaidmuo mūsų organizme yra smegenų ir centrinės nervų sistemos (CNS) neuronų aktyvumo sumažinimas, kuris savo ruožtu įvairiapusiškai veikia ir kūną, ir protą, taip pat padeda atsipalaiduoti, mažina stresą, ramina, subalansuoja nuotaiką, malšina skausmą, gerina miegą.

Aminorūgščių neurotransmiteriai yra labai svarbūs CNS funkcijai; jie veikia greitai, sukeldami atsaką per milisekundes, todėl ši medžiaga atlieka svarbų vaidmenį smegenų veikloje ir neurologinėse ligose. 

Tam tikri metabolitai (medžiagų apykaitos produktai), tokie kaip GABA, suvartojami esant stresui, todėl jiems pakeisti reikia papildomų maistinių medžiagų. Kadangi kiekvieno žmogaus maistinių medžiagų poreikis gali skirtis, o šių maistinių medžiagų sunku gauti iš maisto, geresnė alternatyva yra vartoti reikiamas papildomas maistines medžiagas su maistu ir (arba) maisto papildus.

GABA yra sintetinamas audiniuose iš glutamo rūgšties fermento glutamo rūgšties dekarboksilazės (GAD) ir piridoksalio-5-fosfato (P5P) kaip kofaktoriaus.

Už CNS ribų GABA sintetina storojoje žarnoje esanti mikroflora. GABA, kaip pagrindinis slopinamasis neuromediatorius, neutralizuoja pernelyg didelį smegenų sujaudinimą ir gali būti apibūdinamas kaip nervinės grandinės „stabdys“ padidėjusio streso sąlygomis. Kai GABA išsiskiria iš GABA erginių nervų galūnių, ji slopina GABA-A ir GABA-B receptorius.

GABA-A receptoriai reguliuoja smegenų sujaudinimą ir yra atsakingi už tiesioginį GABA sukeltą slopinamąjį poveikį sinapsėms. Kadangi žemas GABA lygis yra susijęs su nerimu, depresija, nemiga ir epilepsija, buvo sukurti vaistai, nukreipti į šiuos GABA receptorius. Anksiolitinį, analgetinį, traukulius slopinantį ir raminamąjį poveikį sukelia daugybė vaistų, alkoholio ir psichoaktyvių vaistų, moduliuodami GABA-A receptorių aktyvumą arba blokuodami GABA reabsorbciją per GABA transporterio (GAT) baltymus.

Be poveikio smegenims, didelės GABA dozės (5–10 g dozėje) veikia endokrininę sistemą, taip pat didina augimo hormono kiekį plazmoje, nors klinikinė šio poveikio reikšmė šiuo metu nėra žinoma.  1 Atsauces: Abdou, A. M., Higashiguchi, S., Horie, K., Kim, M., Hatta, H., & Yokogoshi, H. (2006). Relaxation and immunity enhancement effects of γ-Aminobutyric acid (GABA) administration in humans. BioFactors, 26(3), 201–208. doi:10.1002/biof.5520260305 2 Atsauce: GABA. Natural Medicines monograph 2014. Viewed 10 Oct 2015, https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/

GABA (gama aminosviesto rūgšties) trūkumas

Žmonių su sveikatos problemomis GABA lygis gali būti žemesnis. Štai kai kurios rizikos grupės:

• Ligos, sukeliančios traukulius
• Nerimas
• Lėtinis stresas
• Depresija
• Sunkumai susikaupti ir atminties sutrikimai
• Raumenų ir galvos skausmai
• Nemiga ir kitos miego problemos
• Silpnas GABA aktyvumas taip pat susijęs su piktnaudžiavimu svaiginamosiomis medžiagomis.

Kai kurie žmonės, turintys šių problemų, vartoja GABA papildus, kad geriau kontroliuotų savo simptomus, tačiau GABA taip pat natūraliai randama žaliojoje, juodojoje ir ulongo arbatoje, taip pat fermentuotuose maisto produktuose, tokiuose kaip kefyras, jogurtas ir tempė (fermentuota sojų masė). Kiti maisto produktai, kuriuose yra GABA arba kurie gali pagerinti jos gamybą organizme, yra sveiki grūdai, baltosios pupelės, sojos, lęšiai ir kitos pupelės, riešutai, įskaitant graikinius riešutus, migdolai ir saulėgrąžų sėklos, žuvys, įskaitant krevetes ir plekšnes, citrusiniai vaisiai, pomidorai, uogos, špinatai , brokoliai, bulvės ir kakava. Tačiau šių simptomų priežastys gali būti psichologinės ir fizinės, todėl prieš pradedant gydymą maisto papildais geriau pasitarti su gydytoju. 2 Atsauce: National Library of Medicine, GABA-transaminase deficiency; https://www.healthline.com/health/gamma-aminobutyric-acid#uses https://www.psychologytoday.com/us/blog/sleep-newzzz/201901/3-amazing-benefits-gaba

GABA vartoti tokiomis dozėmis, kurios yra maiste, greičiausiai yra saugu. Gali būti, kad saugu vartoti didesnėmis dozėmis kaip vaistą. Yra duomenų apie dozes iki 1,5 gramo per dieną vieno mėnesio kursui.

1) Nerekomenduojama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

2) GABA gali sumažinti kraujospūdį tiems, kurių kraujospūdis įprastai yra aukštas. Jei kartu su kraujospūdį mažinančiais vaistais vartojate GABA, Jūsų kraujospūdis gali sumažėti per daug.

3) Pacientai, vartojantys sintetinius GABA antagonistų vaistus ar vaistažoles, kurios sąveikauja su GABAergine sistema (pvz., valerijonu, jonažole), turėtų būti atsargūs.

Jei reikalingas papildomas raminamasis (atpalaiduojamasis) poveikis, GABA papildus pradėkite vartoti palaipsniui ir nedidelėmis dozėmis.

GABA antagonistai: Baclofen, Zolpidem, Progabide, AZD 3355, Tramiprosate, Gaboxadol, Adiplofen, Arbaclofen Placarbil, Lesogaberan, Muscimol, Phenibut, Zaleplon ir kt.

4) Skirtingai nuo sintetinių GABA antagonistų vaistų, natūralus GABA beveik neturi šalutinio poveikio.

Galimas šalutinis poveikis

Sveiki žmonės įprastai gerai toleruoja geriamuosius GABA maisto papildus. Kai kuriems gali pasireikšti nemalonūs šalutiniai poveikiai, tokie kaip:

• Virškinimo sutrikimai. 
• Pykinimas.
• Sumažėjęs apetitas.
• Vidurių užkietėjimas. 
• Degimo pojūtis gerklėje. 
• Mieguistumas ir nuovargis. 
• Raumenų silpnumas. 
• Dusulys vartojant labai dideles dozes

Atsauce Atsauce:https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-464/gamma-aminobutyric-acid-gaba https://go.drugbank.com/categories/DBCAT000427 https://www.fxmedicine.com.au/blog-post/gamma-aminobutyric-acid-gaba-monograph

Daugiau nei 300 milijonų žmonių kamuoja didysis depresinis sutrikimas (DDS). Dėl riboto DDS gydymo prieinamumo ir veiksmingumo jis tapo viena iš pagrindinių neįgalumo priežasčių pasaulyje. Nepaisant ilgalaikių pastangų nustatyti depresijos kilmę ir vystymosi eigą, neurobiologiniai veiksniai, lemiantys ją, vis dar nėra aiškiai suprantami. Santykinai maža tikimybė (apie 37 %) ją paveldėti, nežinomybė, kaip reikšmingai paveikti depresijos riziką, įvairios depresijos rizikos priežastys, depresijos nevienalytiškumas tik apsunkina genetinio jautrumo veiksnių nustatymą. 

Aplinkos veiksniai, tokie kaip traumos ir stresas, padidina depresijos riziką, nes keičia smegenų struktūrą, chemiją ir funkcijas. Lėtinis socialinių, psichologinių ar fizinių streso veiksnių poveikis sukuria aplinką tyrimams, leidžiantiems suprasti, kaip smegenys aplinkos stresą paverčia depresija.

Depresijos ir su stresu susijusių sutrikimų patofiziologijos ir gydymo mechanizmai tebėra menkai suprantami, tačiau tyrimai su depresija sergančiais pacientais ir graužikais davė daug žadančių rezultatų. Šie tyrimai rodo, kad depresija ir lėtinis stresas gali sukelti neuronų atrofiją smegenų žievėje ir limbiniuose smegenų regionuose, susijusiuose su depresija, o smegenų vaizdavimo tyrimai rodo neuroninių tinklų jungčių ir smegenų funkcijų pokyčius. Šių pokyčių neurobiologinio pagrindo tyrime pagrindinis dėmesys skiriamas sužadinantiems glutamato neuronams ir slopinamiesiems GABA interneuronams. Centrinės gama aminosviesto rūgšties sistemos disfunkcija jau seniai siejama su nerimo sutrikimais. Nors, palyginti su glutamatu, GABA neuronai sudaro mažiausią viso neuronų skaičiaus dalį (15–20 %), slopinančios neurotransmisijos ir sužadinimo perdavimo pusiausvyra yra būtina normaliai smegenų veiklai.

Atsižvelgiant į pasikeitusio glutamato ir funkcinio ryšio įrodymus, nenuostabu, kad taip pat yra įrodymų, kad sutrikusi GABA neurotransmisija prisideda prie neurologinio DDS vaizdo.

Trumpai tariant, depresija dažnai siejama su GABAerginės funkcijos sumažėjimu, o įvairios antidepresantų (AD) manipuliacijos, atrodo, ją padidina; yra prielaida, kad GABA funkcija yra paveldėtas biologinis polinkis į depresiją; teigiami GABA-A receptorių moduliatoriai gali turėti AD poveikį, o neigiami GABA-A moduliatoriai dažnai sukelia depresiją. Sukaupta daug įrodymų, patvirtinančių, kad GABAerginiai anksiolitiniai vaistai iš tikrųjų pacientams sukelia AD poveikį.

Viską apibendrinus, atrodo tikėtina, kad GABAerginiai mechanizmai sutapo nerimo ir depresijos atveju, nes: 

1. jie turi bendrų neurocheminių mechanizmų;
2. panašios smegenų struktūros, dalyvaujančios reguliuojant nerimą ir depresiją; 
3. bendra genetinė nerimo ir depresijos kilmė; 
4. sutampantis arba koreliuojantis neuropsichofarmakologinis vaistų poveikis.

Keletas tyrimų parodė tiesioginį ryšį tarp didelio depresinio sutrikimo ir smarkiai sumažėjusios GABA koncentracijos smegenyse. Tai nereiškia, kad GABA trūkumas sukelia depresiją, o veikiau tai, kad jis vaidina svarbų vaidmenį gydant bendrą depresiją, PMS, ADHD, bipolinį sutrikimą, paniką, baimę, psichikos blokus, nerimą. Gydytojai tokiais atvejais dažnai skiria benzodiazepinus, tačiau didžiausias jų vartojimo trūkumas daugiausia susijęs su galimu priklausomybės išsivystymu. GABA papildai nesukelia priklausomybės ir yra viena iš maistinių medžiagų, kurios gali būti naudojamos norint atsikratyti benzodiazepinų.

Optimali GABA dozė priklauso nuo poreikio ir asmens. Įprasta suaugusiųjų nerimą mažinanti dozė yra 500–5000 mg per parą, padalyta į kelias dozes.  1 Atsauce: Ronald S. Duman, Gerard Sanacora and John H. Krystal; Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine;  Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficit and Reversal by Novel Treatments; DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013 2 Atsauce: Kalueff, A. V., & Nutt, D. J. (2007). Role of GABA in anxiety and depression. Depression and Anxiety, 24(7), 495–517. doi:10.1002/da.20262 3 Atsauce: Dr. Zoltan P. Rona, M.D., M.Sc. Defuse Stress and Calm Nerves Naturally

1. Manoma, kad alkoholis imituoja GABA poveikį smegenims, prisijungdamas prie GABA receptorių ir slopindamas neuronų signalus.
2. GABA dalyvauja ne tik GABAerginiuose mechanizmuose, bet ir kituose periferiniuose audiniuose, įskaitant žarnyną, skrandį, kiaušintakius, gimdą, kiaušides, sėklides, inkstus, šlapimo pūslę, plaučius ir kepenis, nors šios medžiagos koncentracija yra daug mažesnė nei neuronuose.
3. GABA pirmą kartą buvo susintetinta 1883 m. ir iš pradžių buvo žinoma tik kaip augalų ir mikrobų medžiagų apykaitos produktas.
4. GABA yra ir augaluose. Tai yra dažniausiai aptinkama aminorūgštis pomidorų apoplastuose. Įrodymai rodo, kad ji yra labai svarbi augalų ląstelių signalų ryšiams.
5. GABA arbata – tai specialiai aplinkoje be deguonies fermentuoti arbatos lapai, kuriuose susikaupė GABA. Ši technologija atsirado Japonijoje.

Krokas įtrauktas į 75 žemai augančių irisinių (Iridaceae) šeimos augalų rūšių gentį. Krokas kilęs iš Alpių, Pietų Europos ir Viduržemio jūros regiono, krokų žiedai primena taurelę, todėl jis yra mėgiamas pavasario ir rudens kultūrinis augalas. Pavasarį žydinčio augalo žiedynas yra ilgas, jis išlaiko mezginę po žeme, apsaugodamas nuo klimato pokyčių. Naktį ir debesuotu oru žiedai užsiveria. Krokas naudojamas dažams, prieskoniams ir vaistams, gaunamas iš violetinio arba balto rudenį žydinčio daržinio kroko (Crocus sativus) pūkuoto piestelės galo. Daržinis krokas dažniausiai rudenį pražysta violetiniais žiedais. Šis augalas yra 10–30 cm aukščio.

Šafranas yra džiovinti melsvai violetinių krokų pailgų purkų ir piestelių stiebai. Krokų purkose yra keturi pagrindiniai biologiškai aktyvūs komponentai: krocinai (šešių monoglikozil- arba diglikozilpolieno esterių grupė), kroketinas (natūralus krocino karotinoido dikarboksirūgšties pirmtakas), pikrokrocinas (krokų monoterpeno glikozido prekursorius ir zeaksanto skilimo produktas) ir zeaksantas. Manoma, kad krokinas ir safranalis slopina dopamino, norepinefrino ir serotonino reabsorbciją. 

Krokai veikia kaip antidepresantai, todėl gali pagerinti psichinę sveikatą, o neseniai atlikta metaanalizė patvirtino, kad tai veiksminga depresijos gydymo priemonė. 1 Atsauce: https://www.britannica.com/plant/Crocus#ref172302 2 Atsauce: Lopresti, A. L., & Drummond, P. D. (2014). Saffron (Crocus sativus) for depression: a systematic review of clinical studies and examination of underlying antidepressant mechanisms of action. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 29(6), 517–527. doi:10.1002/hup.2434  3 Mazidi, M., Shemshian, M., Mousavi, S. H., Norouzy, A., Kermani, T., Moghiman, T., … Ferns, G. A. A. (2016). A double-blind, randomized and placebo-controlled trial of Saffron (Crocus sativus L.) in the treatment of anxiety and depression. Journal of Complementary and Integrative Medicine, 13(2). doi:10.1515/jcim-2015-0043

Krokus greičiausiai saugu vartoti tokiais kiekiais, kiek jo yra maiste, o jei jis vartojamas kaip vaistas – ne ilgiau nei 26 savaites. Kai kurie galimi šalutiniai poveikiai yra burnos džiūvimas, nerimas, susijaudinimas, mieguistumas, prislėgta nuotaika, pykinimas ar vėmimas, vidurių užkietėjimas ar viduriavimas, apetito pokyčiai, karščio bangos ir galvos skausmai. Kai kuriems žmonėms gali pasireikšti alerginės reakcijos.

Greičiausiai nesaugu krokus vartoti didelėmis dozėmis. Vartojant didelėmis, daugiau nei 5 g dozėmis, kyla grėsmė apsinuodyti. Nuo 12–20 g dozės kyla grėsmė mirti.

Nėštumas ir žindymas. Greičiausiai nesaugu vartoti krokų didesnėmis dozėmis, nei naudojama maiste. Didesnės šafrano dozės gali sukelti gimdos spazmų, taigi ir persileidimą.

Nėra pakankamai patikimos informacijos, kad būtų galima teigti, jog šafranas yra saugus nėščioms ar žindančioms moterims. Geriau vadovautis saugiu požiūriu ir pasirinkti kiekį, kuris paprastai dedamas į maistą.

Bipoliniai sutrikimai. Šafranas gali turėti įtakos nuotaikai. Yra susirūpinimų, kad žmonėms, kenčiantiems nuo bipoliarinio sutrikimo, jis gali padidinti susijaudinimą ir paskatinti impulsyvų elgesį (maniją). Nevartokite krokų, jei kenčiate nuo bipoliarinio sutrikimo.

Alergija svidrėms, alyvmedžiams (įskaitant alyvuoges) ir druskėms – žmonėms, kurie yra alergiški šiems augalams, taip pat gali pasireikšti alerginė reakcija į krokus.

Sąveika. Atsargiai reikia vartoti krokus kaip maisto papildą žmonėms, vartojantiems kraujospūdį reguliuojančius ir kraują skystinančius vaistus. Jei vartojate vaistus, prieš vartodami šio augalo pasitarkite su gydytoju. 

Depresiniai sutrikimai yra viena iš labiausiai paplitusių psichikos ligų ir manoma, kad ja serga iki 21 % pasaulio gyventojų. Dauguma pacientų dažnai nenori vartoti sintetinių antidepresantų gydytojo paskirtomis dozėmis dėl šalutinio poveikio, pavyzdžiui, negalėjimo vairuoti, burnos džiūvimo, vidurių užkietėjimo ir lytinio potraukio praradimo. Todėl augalų ekstraktai yra patraukli naujų vaistų alternatyva ir, kaip įrodyta, užtikrina geresnius rezultatus ir mažesnį šalutinį poveikį gydant depresiją. 

Krokų kaip antidepresanto nauda yra gerai dokumentuota. Atlikus šio augalo cheminę analizę, buvo gauta beveik 150 lakių ir nelakių junginių. Iki šiol buvo gauta ir nustatyta mažiau nei 50 sudedamųjų dalių, kurioms būdingos fitocheminės savybės.

Prieita prie išvados, kad krokinas ir krokų ekstraktas apsaugo nuo atminties ir erdvinio mokymosi sutrikimų, kuriuos sukelia lėtinis stresas. Yra hipotezė, kad apsauginės krokų savybės nuo atminties praradimo yra susijusios su krokų antioksidacinėmis savybėmis, kurios palankiai neutralizuoja oksidacinio streso sukeltą žalą. Akhondzadeh ir kt. 2004 m. dvigubai aklu ir atsitiktinių imčių tyrimu, atliktu per 6 savaites, sugebėjo įrodyti, kad šafrano ekstrakto veiksmingumas prilygsta imipramino veiksmingumui. 6 savaites trukusių dvigubai aklų, atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu džiovinti krokų žiedlapiai taip pat turėjo teigiamą poveikį lengvai ar vidutinio sunkumo depresijai. 4 savaičių stebėjimo atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, daug žadančio eksperimentinio klinikinio tyrimo metu su placebo grupe, kuriame dalyvavo 40 pacientų, sergančių didžiuoju depresiniu sutrikimu, krokų purkų pagrindinės antioksidacinės medžiagos krokino vartojimas (30 mg per dieną) patvirtino selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių poveikio sustiprėjimą gydomiems pacientams be rimto šalutinio poveikio.

Kitas tyrimas (šiame dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame atsitiktinių imčių tyrime pacientams atsitiktinai 6 savaites buvo duodama C.sativus žiedlapių kapsulė (30 mg per dieną) (BD) (1 grupė) ir placebo kapsulė (BD) (2 grupė)) parodė, kad duodant pacientams, kenčiantiems nuo lengvos iki vidutinio sunkumo depresijos C.sativus žiedlapių preparato, po 6 savaičių gydymo kurso pastebėtas didelis nuotaikos pagerėjimas. Šių išvadų klinikinė reikšmė buvo sustiprinta pagerėjus Hamiltono depresijos vertinimo skalės balams krokų grupėje. Be to, tarp abiejų grupių nepastebėta didelių šalutinio poveikio skirtumų. Mažiausiai trys klinikiniai tyrimai parodė, kad C. sativus ekstraktams būdingas antidepresantų poveikis (Akhondzadeh et al., 2004, 2005; Noorbala et al., 2005). 1 Atsauce: Mohammad J. Siddiqui, Mohammed S. M. Saleh, Siti N. B. Binti Basharuddin, Siti H. Binti Zamri, Mohd H. bin Mohd Najib, Muhammad Z. bin Che Ibrahim, Nur A. binti Mohd Noor, Hanin N. Binti Mazha, Norazian Mohd Hassan, and Alfi Khatib; Saffron (Crocus sativus L.): As an Antidepressant; J Pharm Bioallied Sci. 2018 Oct-Dec; 10(4): 173–180. doi: 10.4103/JPBS.JPBS_83_18  2 Atsauce: Akhondzadeh S, Fallah-Pour H, Afkham K, Jamshidi AH, Khalighi-Cigaroudi F. Comparison of Crocus sativus L. and imipramine in the treatment of mild to moderate depression: a pilot double-blind randomized trial [ISRCTN45683816] BMC Complement Altern Med. 2004;4:12. 3 Atsauce: Esmail Moshiria, Afshin Akhondzadeh Bastib, Ahamad-Ali Noorbalac, Amir-Hossein Jamshidid, Seyed Hesameddin Abbasie, Shahin Akhondzadeh; Crocus sativus L. (petal) in the treatment of mild-to-moderate depression: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial; Phytomedicine 13 (2006) 607–611

1. Krokų kvapas primena vanilę ir prieskonius, o džiovinti krokai (šafranas) suteikia savito skonio tokiems patiekalams kaip ispaniška paelija, ryžių patiekalai ir Viduržemio jūros žuvų troškiniai. 
2. Žodžio šafranas kilmė gali būti siejama su prancūzišku „safran“, kuris yra kilęs iš lotyniško žodžio „safranum“ – intensyvaus geltono pigmento; fitocheminė analizė leido daryti išvadą, kad spalvą daugiausia lemia suirę karotinoidų junginiai – krokinas ir kroketinas.
3. Šafranas kaip vaistas pradėtas naudoti daugiau nei prieš 3600 metų. Šafranas buvo įtrauktas į įvairius opioidinius preparatus, vartojamus skausmui malšinti (XVI–XIX a.). Šafranu tunikos buvo dažomos Ispanijos regione ir Babilono kultūroje apie 2400 m. pr. Kr.
4. Šis prieskonis yra brangiausias pasaulyje – jo mažmeninė kaina siekia iki 11 000 JAV dolerių už 1 kg, nes jam pagaminti reikia daug darbo. Kiekvienas žiedas turi tris raudonas purkas, o vieno kroko purka sveria apie 2 mg. Norint pagaminti 1 kg šio ypatingo prieskonio, reikia 150 000 krokų žiedų arba 450 000 rankomis skintų purkų.
5. 10 g ar didesnė dozė gali sukelti persileidimą, o mirtina dozė žmogui yra 20 g.
6. Tradicinėje persų medicinoje šafranu gydoma depresija. Paminėtina, kad šio persiško prieskoninio augalo istorija yra tokia pat sena kaip Persijos imperija.